在畜禽疾病的治療過(guò)程中,為了獲得更好的療效或便于使用藥物,常將數種藥物配合在一個(gè)處方中,這就要求獸醫臨床工作者了解各種藥物的配伍禁忌。配伍禁忌就是某些藥物在一起發(fā)生的不良反應,如藥效降低甚至失效或變成有毒物質(zhì)。研究藥物配伍使用及產(chǎn)生配伍變化的原因、原理與防止和克服配伍禁忌的方法,達到提高藥劑生產(chǎn)質(zhì)量與臨床療效的目的,是藥劑技術(shù)的重要內容之一,在生產(chǎn)實(shí)踐中具有重要的意義。
配 伍 禁 忌
1 物理性
物理性配伍禁忌是某些藥物配合在一起會(huì )發(fā)生物理變化,即改變了原先藥物的溶解度、外觀(guān)形狀等物理性狀,給藥物的應用造成了困難。物理性配伍禁忌常見(jiàn)的外觀(guān)有4種,即分離、沉淀、潮解、液化。
。1)分離:常見(jiàn)于水溶劑與油容劑2種液體物質(zhì)配合時(shí)出現,是由于2種溶劑比重不同而出現配伍時(shí)分層的現象,因此在臨床配伍用藥時(shí),應該注意藥物的溶解特點(diǎn),避免水溶劑與油劑的配伍。
。2)沉淀:常見(jiàn)于溶劑的改變與溶質(zhì)的增多,如樟腦酒精溶液和水混合,由于溶劑的改變,而使樟腦析出發(fā)生沉淀;又如許多物質(zhì)在超飽和狀態(tài)下,溶質(zhì)析出產(chǎn)生沉淀,這種現象既影響藥物的劑量又影響藥物的應用。
。3)潮解:含結晶水的藥物,在相互配跟由于條件的改變使其中的結晶水被析出,而使固體藥物變成半固體或成糊狀,如碳酸鈉與醋酸鉛共同研磨,即發(fā)生此種變化。
。4)液化:2種固體物質(zhì)混合時(shí),由于熔點(diǎn)的降低而使固體藥物變成液體狀態(tài),如將水含氯醛(溶點(diǎn)57℃)與樟腦(熔點(diǎn)171—176℃)等份共研時(shí),形成了熔點(diǎn)低的熱合物(熔點(diǎn)為-60℃),即產(chǎn)生此種現象。
2 化學(xué)性
化學(xué)性配伍禁忌即某些藥物配合在一起會(huì )發(fā)生化學(xué)反應,不但改變了藥物的性狀,更重要的是使藥物減效、失效或毒性增強,甚至引起燃燒或爆炸等,化學(xué)性配伍禁忌常見(jiàn)的外觀(guān)現象有變色、產(chǎn)氣、沉淀、水解、燃燒或爆炸等。
。1) 變色:主要由于藥物間發(fā)生化學(xué)變化或受光、空氣影響而引起,變色可影響藥效,甚至完全失效,易引起變色的藥物有堿類(lèi)、亞硝酸鹽類(lèi)和高鐵鹽類(lèi),如堿類(lèi)藥物可使蘆薈產(chǎn)生綠色或紅色熒光,可使大黃變成深紅色,碘及其制劑與鞣酸配合會(huì )發(fā)生脫色,與淀粉類(lèi)藥物配合則呈藍色;高鐵鹽可使鞣酸變成藍色。
。2) 產(chǎn)氣:指在配制過(guò)程中或配制后放出氣體,產(chǎn)生的氣體可沖開(kāi)瓶塞使藥物噴出,藥效會(huì )發(fā)生改變,甚至發(fā)生容器爆炸等,如碳酸氫鈉與稀鹽酸配伍,就會(huì )發(fā)生中和反應產(chǎn)生二氧化碳氣體。
。3) 沉淀:由2種或2種以上藥物溶液配伍時(shí),產(chǎn)生1種或多種不溶性溶質(zhì),如氯化鈣與碳酸氫鈉溶液配伍,則形成難溶性碳酸鈣而出現沉淀;弱酸強堿與水楊酸鈉溶液、磺胺嘧啶鈉溶液等與鹽酸配伍,則生成難溶于水的水楊酸和磺胺嘧啶而產(chǎn)生沉淀;如生物堿類(lèi)的水溶液遇堿性藥物、鞣酸類(lèi)、重金屬、磺化物與溴化物,也產(chǎn)生沉淀等。
。4) 水解:某些藥物在水溶液中容易發(fā)生水解而失效,如青霉毒在水中易水解為青霉二酸,其作用喪失。
。5) 燃燒或爆炸:多由強氧化劑與強還原劑配伍所引起,如高錳酸鉀與甘油、糧與氧化劑、甘油和硝酸混合或一起研磨時(shí),均易發(fā)生不同的燃燒或爆炸,常用的強氧化劑有高錳酸鉀、過(guò)氧化氫、漂白粉、氯化鉀、濃硫酸、濃硝酸等;常用的還原劑有各種有機物、活性炭、硫化物、碘化物、磷、甘油、蔗糖等。
3 藥理性
藥理性配伍禁忌即2種或2種以上藥物互相配伍后,由于藥理作用相反,使藥效降低、甚至抵消的現象,屬于本類(lèi)配伍禁忌的藥物很多,如中樞神經(jīng)興奮藥與中樞神經(jīng)抑制藥、氧化劑與還原劑、瀉藥與止瀉藥、膽堿藥與抗膽堿藥等;因此,只有正確掌握藥物的藥理作用,才能在臨床用藥時(shí)避免配伍禁忌的發(fā)生;另外,必須了解本類(lèi)藥配伍禁忌也是根據臨床用藥的情況出現的,有時(shí)會(huì )出現轉化,它們在發(fā)揮其防治作用時(shí)是配伍禁忌,而當某一藥物中毒時(shí)應用藥理作用相反的藥物進(jìn)行解救,即不屬于配伍禁忌。
4 抗生素類(lèi)藥物
臨床常見(jiàn)注射用抗生素有青霉素、硫酸鏈霉素、硫酸卡那霉素、硫酸慶大霉素等,其中青霉素G鉀和青霉素G鈉不宜與四環(huán)素、土霉素、卡那霉素、慶大霉素、磺胺嘧啶鈉、碳酸氫鈉、維生素C、維生素B1、去甲腎上腺、阿托品、氯丙嗪等混合使用,青霉素G鉀比青霉素G鈉的刺激性強,鉀鹽靜脈注射時(shí)濃度過(guò)高或過(guò)快,可致高血鉀癥而使心跳驟停等;氨芐青霉素不可與卡那霉素、慶大霉素、氯霉素、鹽酸氯丙嗪、碳酸氫鈉、維生素C、維生素民B1、50g/L葡萄糖、葡萄糖生理鹽水配伍使用;頭抱菌素忌與氨基苷類(lèi)抗生素如硫酸鏈霉素、硫酸卡那霉素,硫酸慶大霉素聯(lián)合使用,不可與生理鹽水或復方氧化鈉注射液配伍;磺胺嘧啶鈉注射液遇pH值較低的酸性溶液易析出沉淀,除可與生理鹽水、復方氯化鈉注射液、200ml/L甘醇、硫酸鎂注射液配伍外,與多種藥物均為配伍禁忌。
5 鹽代謝平衡藥物
這類(lèi)藥物較多,其有9g/L氯化鈉、50g/L葡萄糖,100g/L葡萄糖、復方氯化鈉、葡萄糖氧化鈉注射液的配伍禁忌見(jiàn)上述抗生素類(lèi)藥物的配伍禁忌。不同濃度的葡萄糖注射液可使新霉素變色、影響其抗菌活性,因此不宜與新霉素混合使用。60g/L右旋糖酣除可與地塞米松磷酸鈉注射液配伍外,與多種藥物均為配伍禁忌。氯化鈣注射液靜脈滴注時(shí)必須緩慢,免血鈣驟升,導致心率失常;本品對組織有強烈的刺激性,注射時(shí)嚴防漏到血管外,以免引起局部腫脹或壞死,若不慎漏出應立即用注射器吸漏出液,再在漏出局部注入250g/L硫酸鈉溶液10-25mL以便形成無(wú)刺激的硫酸鈣,嚴重時(shí)應進(jìn)行局部切開(kāi)處理;本品忌與強心苷、腎上腺素、硫酸鏈霉素、硫酸卡那霉素、磺胺嘧啶鈉、地塞米松磷酸鈉、硫酸鎂注射液合用;另外,氯化鈣葡萄糖注射液與葡萄糖酸鈣注射液不是同一種藥,不可混淆。葡萄糖酸鈣注射液靜脈注射速度也應緩慢,忌與強心苷、腎上腺素、碳酸氫鈉、CoA、硫酸鎂注射液并用。碳酸氫鈉注射液為堿性藥物,忌與酸性藥物配合使用;碳酸氫根離子與鈣離子、鎂離子等形成不溶性鹽而沉淀,故本品不與含鈣、鎂離子的注射液混合使用;對患有心臟衰弱、急慢性腎功能不全、缺鉀并伴有二氧化碳儲留的病畜應慎用;臨床不宜與碳酸氫鈉注射液配伍的藥物有氫化可的松、維生素K3、杜冷丁、硫酸阿托品、硫酸鎂、鹽酸氯丙嗪、青霉素G鉀、青霉素G鈉、復方氯化鈉、維生素C、腎上腺素、ATP、CoA、細胞色素C注射液等;一般情況下,50g/L碳酸氫鈉只與地塞米松磷酸鈉注射液配伍。氯化鉀注射液在動(dòng)物尿量很少或尿閉未得到改善時(shí)嚴禁使用;晚期慢性腎功能不全、急性腎功能不全病畜應慎用;用本品在靜脈滴注的濃度不宜過(guò)高、速度不宜過(guò)快,否則會(huì )抑制心肌收縮,甚至導致心跳驟停;本品在臨床上除不與腎上腺素、磺胺嘧啶鈉注射液配伍外,可與多種藥物混合使用。
6 維生素類(lèi)藥物
維生素B1不宜與氨芐青霉素、頭抱菌素、鄰氯霉素、氯霉素等抗生素配伍;維生素B1在臨床上未見(jiàn)與任何藥物配伍禁忌的報道,維生素K,不宜與巴比妥類(lèi)藥物、碳酸氫鈉、青霉素G鈉、鹽酸普魯卡因、鹽酸氯丙嗪注射液配伍使用,維生素C注射液在堿性溶液中易被氧化失效,故不宜與堿性較強的注射液混合使用,另外不宜與鈣劑、氨茶堿、氨芐青霉素、頭抱菌素、四環(huán)素、卡那霉素等混合注射。
7 能量性藥物
這類(lèi)藥物臨床常見(jiàn)的包括ATP、CoA、細胞色素C、肌苷等注射液,其中不宜與ATP、肌苷注射液配伍的藥物有碳酸氫鈉、氨茶堿注射液等;宜與細胞色素C注射液配伍的藥物有碳酸氫鈉、氨茶堿、青霉素G鈉、青霉素G鉀、硫酸卡那霉素等;不宜與CoA注射液配伍的藥物有青霉素G鈉、青霉素G鉀、硫酸卡那霉素、碳酸氫鈉、氨茶堿、葡萄糖酸鈣、氫化可的松、地塞米松磷酸鈉、止血敏、鹽酸土霉素、鹽酸四環(huán)素、鹽酸普魯卡因注射液等。
8 腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物
臨床常用的有氫化可的松注射液、地塞米松磷酸鈉注射液,這類(lèi)藥物如果長(cháng)期大量使用會(huì )出現下列嚴重的不良反應。
。1)誘發(fā)或加重感染:要求用于治療感染性疾病或體弱家畜疾病時(shí)應配合使用抗菌藥物。
。2)類(lèi)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥:長(cháng)期過(guò)量用藥會(huì )引起礦物質(zhì)代謝和
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