技術(shù)研究

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    穿心蓮獸醫藥理學(xué)的研究
    發(fā)布者:管理員 發(fā)布時(shí)間:2018-01-28 瀏覽量:4251次

        

          穿心蓮[Andrographis paniculata(BurmF)Nees]為爵床科穿心蓮屬植物,別名欖核蓮、一見(jiàn)喜、印度草、斬蛇劍、苦草、四方草、圓錐須藥草等。原產(chǎn)于印度,我國華南、西南、華東等地均有栽培,其味苦,性寒,歸肺、胃、大腸、小腸經(jīng),具有清熱解毒,消腫止痛的作用。 
      1 穿心蓮的化學(xué)成分 

      王國才等[1]用各種色譜方法對穿心蓮葉中的活性成分進(jìn)行分離純化,根據理化性質(zhì)和波譜數據鑒定化合物的結構,從穿心蓮葉中分離得到6個(gè)化合物,分別鑒定為8-甲基新穿心蓮內酯苷(8-methylandrograpanin,Ⅰ)、3-脫氫脫氧穿心蓮內酯(3-dehydrodeoxyandrographolide,Ⅱ)、新穿心蓮內酯苷元(andrograpanin,Ⅲ)、8(17),13-ent-labdadien-l5-l6-lactone-19-oic acid(Ⅳ)、 谷甾醇(Ⅴ)和胡蘿卜苷(Ⅵ)。其中化合物Ⅱ和Ⅲ為新天然產(chǎn)物,化合物Ⅳ和V為首次從該植物中分離得到[2-3]。 

      2 穿心蓮藥材的色譜指紋圖譜的建立 

      張尊建等[4]應用Shimadzu VP-ODS柱,1 g/L甲酸乙腈與2 mL/L甲酸進(jìn)行梯度洗脫,流速為1。0 mL/min,檢測波長(cháng)254 nm,柱溫為室溫,建立穿心蓮藥材的HPLC-UV色譜指紋圖譜,標示了9個(gè)共有峰。應用HPLC-MS技術(shù)對其7個(gè)主要色譜峰進(jìn)行了初步歸屬,并對不同產(chǎn)地藥材的色譜指紋圖譜進(jìn)行了相似度評價(jià),為其質(zhì)量控制提供了依據。 

      3 穿心蓮對動(dòng)物體生理功能的影響 

      3。1 穿心蓮對肉雞淋巴細胞活性和白細胞吞噬功能的影響 

      胡宇莉等[5]應用淋巴細胞轉化試驗和白細胞吞噬白色葡萄球菌的吞噬指數,觀(guān)察了不同制劑穿心蓮對肉雞淋巴細胞活性和白細胞吞噬功能的影響,結果表明穿心蓮在整個(gè)給藥周期內,對吞噬率均有顯著(zhù)提高作用(P<0。05);穿心蓮在后期能顯著(zhù)提高白細胞吞噬指數(P<0。05);試驗發(fā)現穿心蓮在給藥的中后期可顯著(zhù)提高淋巴轉化率及活性(P<0。05)。 

      3。2 穿心蓮對肉雞體液免疫的影響 

      胡宇莉等[6]研究了不同劑型、不同劑量穿心蓮對肉雞體液免疫的影響。對肉雞的新城疫病毒血凝抑制反應(HI)抗體滴度、血清總補體溶血活性、血清球蛋白含量進(jìn)行了測定。試驗結果表明,穿心蓮能顯著(zhù)提高肉雞的新城疫病毒HI抗體水平及血清球蛋白含量(P<0 05="" p="">0。05)。 

      王友令等[7]研究了穿心蓮對新城疫病毒HI抗體滴度的影響,結果發(fā)現,穿心蓮能顯著(zhù)提高肉雞的新城疫HI抗體水平。另外,穿心蓮的抗體水平有一定的劑量依賴(lài)性,隨著(zhù)劑量的提高效果有提高的趨勢。 

      3。3 穿心蓮內酯對小鼠RAW264。7巨噬細胞呼吸爆發(fā)和Balb/c小鼠淋巴細胞增殖的影響 

      劉峻等[8]分別用化學(xué)發(fā)光法和Alamar blue染色法考察新穿心蓮內酯對佛波豆蔻酸乙酯刺激的小鼠巨噬細胞呼吸爆發(fā)及植物凝集素刺激的Balb/c小鼠脾淋巴細胞增殖的影響,結果表明新穿心蓮內酯在75 μmol/L~150 μmol/L濃度范圍內對刺激的巨噬細胞呼吸爆發(fā)及淋巴細胞增殖有抑制作用,而在1。5 μmol/L~7。5 μmol/L濃度范圍內可協(xié)同刺激劑引起的呼吸爆發(fā)。反映出新穿心蓮內酯在高濃度時(shí)具有抗炎活性,而低濃度時(shí)具有免疫刺激活性,提示其可能具有雙向調節功能。 

      3。4 新穿心蓮內酯抑制活化巨噬細胞產(chǎn)生 

      有報道對ICR小鼠腹腔內注入卡介苗(BCG),4 d后收集腹膜巨噬細胞。在含1 mg/mL~10 mg/mL LPS培養液培養,觀(guān)察穿心蓮對卡介苗(BCG)誘導的小鼠腹膜巨噬細胞經(jīng)脂多糖(LPS)刺激產(chǎn)生NO的抑制作用。結果表明, 活性成分穿心蓮內酯和新穿心蓮內酯濃度依賴(lài)性(0。1 μmol/L~100 μmol/L )抑制NO產(chǎn)生,。其IC50分別為7。9 μmol/L和35。5 μmol/L。 口服新穿心蓮內酯5 mg/kg和25 mg/kg對NO產(chǎn)生的抑制率分別為35%和40%,而口服相同劑量的穿心蓮內酯不抑制NO產(chǎn)生。說(shuō)明新穿心蓮內酯在穿心蓮抗炎作用中起關(guān)鍵作用。 

      4 穿心蓮的藥代動(dòng)力學(xué) 

      穿心蓮水提物灌服家兔(1。6g生藥/kg),以穿心蓮內酯為檢測指標,用化學(xué)發(fā)光法對穿心蓮內酯的血藥濃度進(jìn)行檢測,求得其主要的藥動(dòng)學(xué)參數:Ka=1。343 h±0。08 h,kl2= 0。336 h±0。01 h,K2l=0。633 h±0。06,Tαl/2=0。692 h±0。07 h,T β1/2=12。12 h±1。9 h,AUC =501。1 g/mL/h±9。8。給家兔灌服4 g穿心蓮水煎液24 h后,采用有機偶合化學(xué)發(fā)光法對幾個(gè)主要臟器中所含穿心蓮內酯進(jìn)行測定,心、肝、腎中的藥物含量分別為0。43、2。03、4。56 μg/g。穿心蓮膠囊與穿心蓮丸經(jīng)大鼠灌胃給藥后(均為3。8g生藥/kg),用Re-HPLC法測定穿心蓮內酯的血藥濃度, 求得主要藥動(dòng)學(xué)參數分別為:Cmax為2。23 mg/L和1。08 mg/L,Tmax為0。57 h和0。96 h,AUC0-24 h 為8。39 g/mL/h和3。94 g/mL/h。采用藥理效應法,選擇大鼠炎癥模型進(jìn)行了穿心蓮的藥動(dòng)學(xué)研究[9]。結果表明,其體存生物相當藥量的表現藥動(dòng)學(xué)過(guò)程符合二室模型,其Tα=0。734 h-1 ,K10=0。030 h-1,t1/2Ka =0。944 h,t1/2α=0。956h,t1/2β=24。869 h,AUC=95。001 g/mL/h。 

      5 穿心蓮的毒副作用 

      穿心蓮根總黃酮給小鼠靜注LD50為(1。15±0。28)g/kg,穿心草(SA)酮給小鼠腹腔注射最大耐受量為>300 mg/kg。亞急性毒性實(shí)驗,穿心蓮內酯lg/kg灌服,每日1次,連續7 d,對大鼠或家兔無(wú)明顯毒性。穿琥寧注射液84 mg/kg腹腔注射每日1次,連續10 d,對大鼠無(wú)毒性作用。但是超大劑量穿心蓮內酯可影響肝功。 


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